偏偏选中你——腺病毒六邻体蛋白

添加时间:2021年1月19日

人腺病毒(human adenovirus,HAdV)感染可引起多种疾病,包括肺炎、支气管炎、膀胱炎、眼结膜炎、胃肠道疾病及脑炎等,是人呼吸道感染常见的病原体之一。近年来,腺病毒由变异、重组引起的爆发和死亡病例有所上升,对公共卫生安全产生极大的影响,这引起了世界各国的高度重视,在国外,美国、韩国、日本等国家对腺病毒实行了连续监测;在国内,北京、苏州、南京等地区也实行了对腺病毒的检测研究。

腺病毒简述
HAdV属于腺病毒科,哺乳动物腺病毒属,直径70-90nm,是一种无包膜的双链DNA病毒。其衣壳呈二十面体对称,由252个壳粒组成,其中240个为六邻体,另12个为五邻体基底,每个五邻体基底上结合着1根纤突蛋白(如图1所示)。

图1:腺病毒的结构示意图

腺病毒颗粒表面有3种主要的结构蛋白:六邻体蛋白、纤突蛋白、五邻体蛋白。这三种结构蛋白都可以产生针对腺病毒的抗体,其中六邻体蛋白为腺病毒识别的主要的抗原表位。

六邻体蛋白——腺病毒的主要抗原表位

六邻体蛋白是腺病毒最大和最丰富的衣壳蛋白,占衣壳蛋白的83%以上,也是腺病毒通过中和抗体识别的主要抗原决定簇

每个六邻体是六邻体蛋白的同源三聚体,三聚体的六邻体分子有一个五面体的基底和三角形的塔尖,基底包含两个区域P1 、P2 区, P1 、P2在内部卷曲成8 个稳定的β折叠反向平行结构, 塔区由3个环构成Loop1 、Loop2 、和Loop4。

在六邻体的前段和中段, 有大量的抗原性高峰及较密的亲水性高峰区域。该区域含有大量的保守区,具有很强的抗原性及暴露性可作为型间特异性表位,诱导高效价的抗HAdV特异性抗体。腺病毒的型间与组特异性抗原表位定位于这些保守的区域,可作为病毒感染性疾病诊断的靶抗原位点。因此,在开发疫苗及诊断试剂过程中,鉴别中和表位非常重要。

图2:六邻体蛋白的结构示意图

不仅如此,在Arie J. Zuckerman著作的《Principles and Practice of Clinical Virology》一书中,阐述六邻体蛋白具有所有人类腺病毒共同的抗原位点

在David Mahan Knipe,Peter M. Howley的《Fields’ Virology, 第 1 卷》著作中,阐述了六邻体蛋白上有组特异性和型特异性的抗原表位,以往通常用补体试验进行检测,而随着血清学检测技术的发展,如免疫荧光抗体(IF),酶联免疫吸附试验(ELISA)已用于检测人类腺病毒;在对不同亚群的腺病毒进行测序,其测序研究的结果证实,六邻体蛋白的编码区广泛存在着共享的共同序列;即六邻体蛋白作为腺病毒衣壳的主要组成部分之一,在具有属特异性抗原表位的所有腺病毒亚型中高度保守。

在一项流行病学研究中,筛选了667例未经选择感染了腺病毒的阳性血清中进行检测,结果显示,属特异性六邻体蛋白抗体阳性的血清感染数为658例,占比高达98.8%。可见在不同型别的腺病毒感染在不同年龄段引起的临床现状和疾病中,其腺病毒六邻体蛋白可用于腺病毒属的通用抗原。

腺病毒属可根据免疫学、生物学和生化特异性等分为不同血清型,目前已知至少90个基因型、80多种型别,共A-G组。腺病毒是一种可导致人类感染和发病的常见病原体,根据腺病毒对人体的组织嗜性不同,不同型别腺病毒引起的临床表现和疾病也不同(见表1),而腺病毒六邻体蛋白常用于腺病毒的常规免疫学诊断。

Virion\Serion深耕传染病诊断领域四十余年,积累制备高质量原材料的先进技术。企业自有生物安全三级实验室,可以工业化量产天然抗原。

Virion\Serion腺病毒六邻体蛋白为天然提纯抗原,拥有腺病毒六邻体蛋白正确的空间结构,表位丰富;可用于不同亚群、不同组别、型别的腺病毒免疫学检测,是腺病毒免疫诊断的理想选择,适合应用于CLIA、LF和ELISA等免疫测定平台。

小结:

HAdV在全球普遍流行,其流行模式多变,常与HAdV型别、流行地区和易感人群的年龄等因素相关。其六邻体蛋白为腺病毒的主要抗原表位,且保守区域具有很强的抗原性和暴露性,可诱导高效价的抗腺病毒特异性抗体,可用于不同型别、不同组别特异性抗原表位的腺病毒的常规免疫学诊断;Virion\Serion的腺病毒六邻体蛋白为天然抗原,是腺病毒诊断试剂开发的最佳选择。

参考文献:

【1】《中国呼吸道腺病毒流行趋势及临床诊疗进展》

【2】《呼吸道腺病毒检测技术研究现状》

【3】《Epidemiology of Human Adenoviruses: A20-Year Retrospective Observational Study in Hospitalized Patients in Bern,Switzerland》

【4】《Adenovirus: Epidemiology, Global Spreadof Novel Serotypes, and Advances in Treatment and Prevention》

【5】《Structural and Phylogenetic Analysis ofAdenovirus Hexons by Use of High-Resolution X-Ray Crystallographic, MolecularModeling, and Sequence-Based Methods》

【6】《Crystal structure of human adenovirus at 3.5 Å resolution》

【7】《Latest Insights on Adenovirus Structureand Assembly》

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