NEJM | 呼吸道合胞病毒预防的新时代

添加时间:2020年11月13日

 

近日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了一项关于呼吸道合胞病毒(RSV)单体药物(Nirsevimab)的临床研究。研究结论如下:

(1)Nirsevimab预防组能够显著降低RSV相关下呼吸道染。      

(2)Nirsevimab预防效果不受地域及流行病毒亚型影响。

RSV易感人群及地区

在世界范围内,RSV是引起5岁以下儿童病毒感染的最主要病原体。此外,RSV感染是造成婴幼儿病毒性呼吸道感染住院的首要因素。RSV严重危害儿童健康,尤其是对早产儿、患有先天性心脏病或原发性免疫缺陷的婴幼儿。

2015年,关于RSV全球流行病学检测网络的研究公布:全球5岁以下儿童中,由RSV感染引发ALRTI的新发病例是3310万例;其中住院病例数达320万,占比9.7%;住院患儿死亡数高达59600(约占ALRTI死亡数18.0%);在6个月以下的患儿中,住院140万例,其中27,300例患儿死亡。

WHO关于儿童急性呼吸道感染的病因学研究中表明,RSV感染占儿童呼吸道疾病的60%以上。

RSV感染的国家:

在全球132个中低收入国家中,RSV的发病率如下:

(1)塞内加尔:65.6/1000人(40.3-105.1/1000人),为全球最高;

(2)中国:31/1000人(18.7-50.8/1000人)。

据调查统计,由于RSV感染引起的急性下呼吸道感染(ALRTI),中国是新发病例负担最重的五个国家之一,其他包括印度、尼日利亚、巴基斯坦和印度尼西亚。

RVS感染的影响因素

年龄是感染RSV的重要影响因素。婴幼儿易感。成人随着年龄增长基础病增多,感染RSV的风险也增大。因此,成人RSV预防及检测同样需要重视。

(1)婴幼儿

据估计,有95%的儿童在2岁内感染RSV。美国一项研究中,RSV感染是引起5岁以下儿童肺炎的最大病因。因此婴幼儿尤其是早产儿,其从母体带来的抗体尤其重要。

(2)老年人

RSV感染是老年人流感样病例的第三大病因,仅次于肠道病毒感染和流感病毒感染;RSV是第二大住院原因。据报道,RSV感染阳性的老年患者住院是流感感染患者的两倍。

RSV流行季与流感流行季时间重合

在气候温和国家,RSV感染散布于整个冬季,并在12月至次年1月达到峰值。在热带国家,RSV还会在炎热、潮湿和多雨的夏季爆发,见表1和表2。

在北半球国家中, RSV感染多发生在10月至次年5月,与流感季时间重合。

小结:

关注儿童RSV感染的同时,也需要重视成人的RSV感染,尤其是RSV的流行季与流感季时间重叠地区。成人的RSV感染的住院人数高于流感的住院人数。目前尚无RSV疫苗及有效的抗RSV病毒药物,因此,流行季的来临,加强RSV、流感病毒和新冠鉴别诊断非常有意义。

RSV临床诊断

RSV的临床症状具有非特异性,与其他病毒性呼吸道感染以及某些细菌感染类似。在一般实验室检查中除了淋巴细胞计数升高,包括CPR等其他指标均正常;影像学检查也无特异性表现。因此,病原学检查是RSV诊断的重要依据。

(1)病原体分离培养 

病毒分离是RSV感染诊断的金标准。但病毒分离费时费力,不适合临床快速诊断。快速培养法结合离心-增强接种和免疫荧光检测,大大缩短了培养时间,最短也需要16h报告结果。

(2)抗原检测

抗原检测意味着病毒在活跃复制增殖状态,急性期过后很快转阴性,该方法存在敏感性低的缺陷,包括胶体金检测和荧光标记检测。该方法对于儿童检测敏感性比成人要高,不推荐在成人检测中使用。

(3)核酸检测

用于RSV旁检测的分子诊断试剂盒将核酸提取、扩增和检测系统进行了集成,且具有极好的灵敏度和特异性,实验整体用时可缩减至0.5-1h。由于RSV基因组复制是由RNA依赖多聚酶完成,因此病毒基因组在复制中易突变,导致假阴性结果。因此,在应用核酸类检测试剂盒时,实验室要有相应的评估机制。

(4)血清学检测

目前国内注册的检测试剂以血清学检测IgM、IgG、IgA为主,方法学包括CLIA、ELISA和LF等;急性期和恢复期血清学与PCR联合诊断,可提高5岁及5岁以上患者RSV的诊断率。虽然目前尚未有批准上市的疫苗,但是数十年的研发,已有众多候选疫苗。据WHO公布,疫苗及抗体药物均处于临床阶段。因此,疫苗接种后的免疫效果评估市场值得关注。

呼吸道合胞病毒天然抗原

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总结:

呼吸道合胞病毒是呼吸道疾病的主要病原体之一,儿童和老年人是易感人群。高危人群的发病率和死亡率与流行性感冒相当。当前,缺乏商品化疫苗且感染初期的临床症状缺乏特异性,是RSV防治的难点之一。而其较高的发病率和病死率使得早期防治异常重要。因此,开展RSV临床诊断尤其是血清学诊断,是实施RSV快速诊断与早期防治的必要手段。

参考文献:

【1】儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识。

【2】Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children in 2015: a systematic review and modelling study.

【3】Respiratory syncytial virus infection in adults.

【4】Additional Diagnostic Yield of Adding Serology to PCR in Diagnosing Viral Acute Respiratory Infections in Kenyan Patients 5 Years of Age and Older.

【5】Estimates of the global, regional, and national morbidity, mortality, and aetiologies of lower respiratory tract infections in 195 countries: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015.

【6】Update on current views and advances on RSV infection (Review).

【7】Respiratory Syncytial Virus Infection and Bronchiolitis.

编辑:Steven | 校对:Harris | 责编:Hillson

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