四面埋伏的副流感

添加时间:2020年10月14日

  人副流感病毒(HPIV)是儿童和成人呼吸道疾病的重要原因,其临床表现范围很广,包括感冒,人群,细支气管炎和肺炎。季节性的HPIV病毒流行会给儿童带来很大的疾病负担,占下呼吸道疾病(LRTIs)儿科住院的40%和喉炎病例的75%。在美国造成每年大约 30000 人次儿科住院,大部分 HPIV 相关住院发生于 2 岁以下的儿童,已经成为疾病负担最为沉重的病毒病之一。

    最新数据研究,在2011年7月至2019年6月,美国共288个实验室报告了副流感病毒检测,涵盖了49个州,在报告的感染HPIV的阳性人群中,在2017年7月至2019年6月的检测量是2011年7月至2012年6月的5.3倍,随着近年来人们对病毒的重视,副流感的检测了也随之逐年大增(Fig.1);

每个型别的感染占比情况

    HPIV-1:   18%

    HPIV-2:14%

    HPIV-3:55%

HPIV-4:13%

不仅如此,在每个地理位置的HPIV的检出量和季节分布情况也与全国的总体分布相似(Fig.2);随着美国的HPIV检测量的增加,也预示着对HPIV监测的重视,而HPIV在人群中的流行在增长已是必然的趋势。

HPIV型别的感染率随着季节而变化:

     HPIV-1 在夏季、秋季(奇数年)流行较多;

     HPIV-2 在秋季流行,一般继流感之后的春季;

     HPIV-3 在春、夏、秋季流行,一般继流感之后的春季;

HPIV-4 在HPIV-3之后流行较多。

病毒学

副流感病毒是副粘病毒科具有包膜的单股负链 RNA病毒 。

根据基因组特征及血清学特点,分为四种主要的人类血清型(HPIV1, 2, 3, 4);        HPIV1 和 3 是呼吸道病毒属的成员;

    HPIV2 和 4 是德国麻疹病毒属的成员,其中 HPIV4 又分为 A 和 B 两种亚型。

病毒粒子呈多形性,直径在 150nm 至 200nm 之间,核酸全长 15 462 个核苷酸,编码 6 个病毒蛋白,具体如下:

病毒的致病机制

副流感病毒的黏附,融合和复制周期。

    1)黏附:HN糖蛋白黏附在宿主上皮细胞表面的唾液酸残基上;

    2)融合:融合糖蛋白介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合。

    3)复制:释放遗传物质,并且在宿主细胞的细胞质中进行复制;NP蛋白结合病毒RNA,为RNA依赖性RNA聚合酶(由P和L蛋白组成)创建模板。复制完成后,HN和F蛋白被转移到宿主细胞膜上,形成新的病毒颗粒的包膜,并被基质蛋白包被在内表面。

4)释放:HN蛋白通过裂解唾液酸残基来促进新病毒粒子的萌芽和释放。

临床表现

HPIV首先感染鼻咽部的上皮细胞,继而向远端扩散至大小气道的支气管上皮纤毛和肺泡上皮细胞。

     24 h 后病毒在鼻咽及肺部复制;

     2—5 d 后病毒复制达到高峰;

    从感染第 1 天至第 6 天,鼻咽部上皮细胞中可检测到病毒抗原;

    第 7 天开始下降。

人类副流感病毒感染与疾病严重程度密切相关,轻微的上感与鼻咽部局限性感染相关,而严重疾病与感染扩散至大小气道有关 。下图为HPIV相关性人群的发病机制和疾病进展情况。

疾病的严重程度取决于上呼吸道的人类副流感病毒滴度、型别及宿主遗传特异性。

副流感引起的常见病

    普通感冒

    喉炎

    气管支气管炎

    细支气管炎

    肺炎

副流感引起的潜在病

    哮喘

    慢性阻塞性肺疾病

    充血性心力衰竭

临床表现可因副流感病毒的型别不同而表现不一,具体如下:

检测

病毒分离

    多年来被认为是诊断的金标准,由于效率低,假阴性高,不适合用于临床诊断,仅用于少数疾控的监测。

血清学检测

    连续检测2份血清标本中IgG特异抗体,急性恢复期显著升高;

    检测单一血清标本中特异抗体IgM,阳性为确诊感染。

    目前血清学检测抗体可以作为诊断依据。

抗原检测

    抗原检测总是考验抗体的识别特异性或者广谱型。HPIV不同血清型之间有一定的交叉反应性,但是开发广谱识别4种血清型抗体相对比较有技术难度,目前暂时没有搜索到抗原检测试剂上市。

分子诊断

    聚合酶链反应(PCR)应用范围越来越广,敏感性高于病毒培养或抗原检测;劣势在于不能作为一种简单易行的技术得到广泛应用,与抗原检测相比,获得结果的时间长。多重 检测有高度敏感性、高度特异性、高效率且可同时检测多种病原等优点,但需要警惕使用多重 PCR 时敏感性下降,导致 HPIV 某些亚型不能检出。

HPIV已成为儿童和免疫力低下成人下呼吸道感染的重要病毒,目前尚无有效的HPIV疫苗。因此,快速病原诊断,合理治疗尤为重要。

Virion\Serion 诊断原料

根据目前血清学检测抗体可以作为诊断依据。Virion\Serion推出副流感病毒诊断原料,拥有季节性副流感分型,覆盖当前流行血清型, 可用于CLIA、LF、ELISA等免疫测定平台。

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参考文献:

【1】人类副流感病毒研究新进展

【2】Parainfluenza Virus Infection

【3】Seasonality and clinical impact of human parainfluenza viruses

【4】Human parainfluenza virus circulation, United States, 2011–2019