一种现代城市文明病 | 嗜肺军团菌

添加时间:2020年7月14日

(图片来源于:Legionella pneumonia Bacteria Fused Glass )

1998年夏天,北京市某大宾馆突发了异常“感冒”,近百人发热、咳嗽、发晕、胸闷、心慌、全身无力等,引起北京卫生防疫部门的高度警觉。后经查明,这次“捣鬼”的罪魁祸首就是宾馆的中央空调被一种称为军团菌的微生物污染了,随着病菌在空气中的扩散,最终酿成祸端。在2000年,北京市某写字楼312名员工再次发生了这样的“感冒”。据悉,是由空调系统冷凝水管导致的上感样军团病的爆发流行。国内外调查资料显示,军团菌长期存活于空调冷凝水中,是引起军团菌病散发和流行的重要来源,此病被称为“城市文明病”,已成为现代化城市发展中所面临的一个重要公共卫生问题。

嗜肺军团菌的发现

早在1976年美国费城发生了一次爆发性肺炎的流行,在这次爆发流行的221名感染者中有34人死亡;死亡率高达15.4%。一年后,美国疾控中心的Mcdade 首次从流行性肺炎死亡者肺部组织中分离到该病原菌,1978 年国际上正式命名为嗜肺军团菌。

疾病概述

军团病(Legionella’disease,LD)是一种军团菌引起的可致命的急性发热性呼吸道传染病。该病临床上既可表现为上呼吸道感染样症状,又可表现为致死性肺炎,发病途径既可社区获得,也可医院获得。

军团菌(Legionella)是一种广泛存在于自然界中的机会致病菌,能引起发热和呼吸道症状为主的病原体。

嗜肺军团菌(Legionella pneumophila,Lp)是引起军团菌病的病原菌,它是一种革兰阴性杆菌,嗜热怕冷,属兼性胞内寄生菌。嗜肺军团菌广泛存在于水、土壤中,特别是与日常生活密切相关的自来水、空调、冷却塔、淋浴器等供水系统中。

目前已发现50个种、70个血清型,其中能引起人类疾病的约有20 种,嗜肺军团菌共有15个血清型,其中血清1型在人军团菌病中最常见,约占80%。

流行病学特点

军团菌呈世界性分布,许多国家有病例及暴发流行报告。该病全年均可发生,以夏秋季节为发病高峰,在王淑云等的研究报告中,13922例呼吸道感染患儿中,嗜肺军团菌IgM抗体的检测阳性率随月份变化较大。分析发现2016年12月—2017年3月是嗜肺军团菌的高发季节,共检测出了嗜肺军团菌阳性587例,占阳性总数的59.94%。

嗜肺军团菌是社区及医院获得性肺炎重要的病原体;近年来,军团菌肺炎的病例逐渐增多,常常发展为重症肺炎,多达50%的患者需入驻ICU,病死率可高达33%。国内研究报道,自1982年在南京发现军团菌以来,已有江苏、福建、北京、上海、黑龙江、山西、河北、天津、武汉、云南等省市报告有军团病发生,病死率约30%。因此,嗜肺军团菌感染需要引起重视,尤其是重症肺炎患者。

传染源:

我国卫生部于2012年发布的《公共场所集中空调通风系统卫生规范》中明确指出,集中空调系统冷却水和冷凝水中不得检出嗜肺军团菌。随着我国城市化水平的提高,空调及供水系统普及,嗜肺军团菌的检测对预防军团菌病的暴发和流行无疑具有重要意义。

传染途径:

经呼吸道传播(主要)

其他常见:

       饮用水系统

       空调冷却水

       热水器水等

易感人群:

人群普遍易感,以中老年人多见,男性多于女性。

不同工作场所人群嗜肺军团菌抗体阳性率情况:

在洪程基等报道中,调查了酒店、医院、超市、机场、机关单位、银行等不同场所在中央空调环境工作16 家单位的暴露人群500人,进行嗜肺军团菌抗体检测,结果暴露人群行业中超市检出率最高为22.22% (14/63),其次为机场、酒店。而对照组中调查学校、企业等没有中央空调环境工作 14 家单位的人群 500 人,嗜肺军团菌抗体阳性率则相对较低。

嗜肺军团菌的致病机制

军团菌的致病性与其能侵入靶细胞并在细胞内生存繁殖有关。

嗜肺军团菌的致病物质可抑制吞噬体与溶酶体的融合,使嗜肺军团菌在吞噬细胞内生长繁殖而导致宿主细胞死亡。其致病物质包括内毒素、鞭毛、Mip蛋白的pplase活性、蛋白水解酶和磷酸酶等。

嗜肺军团菌的治疗

首选抗菌药:氟喹诺酮类、大环内酯类及四环素类等。

重症病例:联合治疗。

嗜肺军团菌肺炎易漏诊

北美和西欧的一系列报道证实:在临床所有的肺炎中有1%-13%与军团菌有关,由于军团病的症状不能与流感及其他肺炎很好的区分,这个数据很可能被低估了。

在我国,由于实验室检测方法限制,被低估的可能性更大,这也可能是我国军团病病例较其他国家少的重要原因之一。

检测的重要性

1、嗜肺军团菌肺炎治疗方案不同于普通肺炎,其拟诊和确诊对于有效治疗的启动非常重要。

2、有效治疗的延迟,会导致其死亡率大大增加。

3、过度的广谱治疗会增加疾病副作用(如心率失常)和细菌耐药率。

4、患者生存的关键因素是根据临床症状和检验结果的评估,尽快启动有效的经验性治疗,同时尽快查明病原体,转换为靶向治疗。

因此,增加实验室检测方法,提高检测的准确性,对诊断嗜肺军团菌肺炎很有必要。

嗜肺军团菌检测技术

嗜肺军团菌的实验室检测主要方法有分离培养、血清学抗体检测、尿抗原检测、间接/ 直接免疫荧光抗体法(IFA/DFA)和核酸扩增法(PCR)等。

目前血清学检测结果仍然是最常用的实验室检测手段,临床上主要应用抗体检测法用于军团菌感染的诊断,结果相对客观、精确。

IgM能作为军团菌感染的早期诊断依据;

双份血清抗体滴度变化可确诊。

根据《社区获得性肺炎诊断和治疗指南(一)》:采集间隔 2-4周急性期及恢复期的双份血清标本 , 主要用于非典型病原体或呼吸道病毒特异性抗体滴度的测定。

嗜肺军团菌基因组

截至2017年12月,已有67株嗜肺军团菌基因组被完整测序,GC% 介于38.1%-38.6%,基因组大小介于2.68M~3.78M、预测基因数量介于2945-3512个。根据生物信息学比对分析,发现不同嗜肺军团菌基因组中有80%左右的基因同源,只有10%左右的基因为菌株特异性。且各个地区的流行株也有区别。

嗜肺军团菌的核心原料

原料优势

★质量体系:

   DIN EN ISO 13485;

   欧盟指令98/79/EC。

★技术优势:

   三级生物安全实验室( P3 实验室);

   天然蛋白、重组蛋白;

   优选宿主和表达系统。

★应用范围:

    免疫检测平台LF、CLIA、ELISA、IFA、WB等。

★产能保证:

   工业化量产,稳定供应。

参考文献

【1】 3例重症嗜肺军团菌社区获得性肺炎患者的病原学诊断分析

【2】 老年重症军团菌肺炎1例及文献复习

【3】 军团菌肺炎的影像学特征

【4】 军团菌肺炎发病机制研究进展

【5】 嗜肺军团茵分子检测最新进展

【6】 嗜肺军团菌毒力基因、致病性及实验诊断研究进展

【7】 嗜肺军团菌致病性的研究进展

【8】 嗜肺军团菌的研究进展(一)

【9】 嗜肺军团菌致病性与效应蛋白的研究进展

【10】 嗜肺军团菌致病机制及快速检测最新研究进展

【11】 13 922例呼吸道感染儿童嗜肺军团菌感染血清学检测结果分析

【12】 综合医院肺炎病人血清中嗜肺军团菌抗体调查

【13】 公共场所人群嗜肺军团菌血清抗体水平的调查研究