最佳潜伏者 | EBV的来龙去脉

添加时间:2020年7月9日

01  EB病毒的概述

EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)属γ-疱疹病毒科,又称人类疱疹病毒4型,是一种嗜人类淋巴细胞的疱疹病毒。

人类是EBV唯一的自然宿主,最初通过感染人类口腔上皮细胞进入人体,然后入侵人体B淋巴细胞,并可在人体内长期潜伏感染。

EBV可直接引起传染性单核细胞增多症,还与人类几种常见的恶性肿瘤,如霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌及移植后淋巴细胞增生性疾病关系密切,可致免疫功能低下和自身免疫性疾病,严重者可危及生命。

儿童EBV感染率高、传播范围广,且多为隐性感染,临床症状类型较多,临床诊疗相关疾病较困难。

除此之外,EBV感染还可以引起非恶性淋巴增殖性疾病及自身免疫性疾病等。由于EBV相关疾病临床表现复杂多样,有很大的异质性,严重程度及预后差异较大,近年来逐渐引起临床医生的关注与重视。

图一:EBV感染(图片来源STD. GOV Blog)

02  EBV的发病机制:

EBV感染形式:裂解期感染和潜伏期感染。

裂解期感染:

       是EBV感染上皮细胞的主要模式,以EBV膜抗原和EBV衣壳蛋白表达为主。

潜伏期感染:

       是鼻咽癌感染的主要模式,以潜伏蛋白和核抗原表达为主。

图二:EBV感染的发病机制

03  EBV流行病学特点

常见的传播途径:

    主要通过唾液传播、也可通过输血和性传播。

    中国既往EBV的感染率约为90%。根据调查结果显示:

            3-5岁儿童血清EBV抗体阳性率为80.7%-100%

            10岁以上的血清EBV抗体阳性率增至100%

   EBV感染呈季节性,在闫江泓等的研究报告中,7月EBV现症感染检出率(15.97%)最高,其中7-9月份均处于感染率较高时期;与杨雪莹等的研究结果一致,在6994名儿童患者的阳性率随季节的不同而有所改变,其中秋季EB病毒感染的阳性率最高(15.68%)。

图三:不同月份EBV感染阳性的检出率

04  EBV感染相关的疾病

EBV感染可能导致继发性感染和呼吸、心血管、泌尿、胃肠道及神经系统的并发症,在自身免疫性疾病、过敏症和肿瘤的发病机制中也起着重要作用。因此,针对不同的EBV感染相关疾病,选择适当的临床标本和实验室检测方法,对于EBV感染相关疾病的诊断和治疗十分重要。

在我们的常识,EBV感染与鼻咽癌的关系密不可分;除了EBV会导致鼻咽癌之外,EBV引起胃癌的感染情况也不容乐观,需引起重视,有研究报道,EBV感染引起的相关肿瘤中,胃癌的感染例数略高于鼻咽癌的感染病例数。

05  EBV感染实验室诊断方法

EBV特异性抗体检测

EBV感染的血清学检测基于患者血清中EBV抗体的检测,尽管用于EBV诊断的血清学表现出高度的可变性,但与其他检测相比,它仍然是首选和常用的检查方法,是可确定患者感染状态的标准。如图四所示,在EBV感染的各个阶段及感染时期,均有不同的EBV特异性抗体表达,从而判定EBV感染是在潜伏期、急性感染期还是慢性感染活动期。

图四:EBV原发感染和既往感染后的抗体滴度变化

06  EBV特异性抗体检测的临床意义

07  EBV的特异性抗原

EBV编码多种结构抗原,包括病毒衣壳抗原(viral capsid antigen,VCA)、早期抗原(early antigen,EA)、膜抗原(membrane antigen,MA)、核抗原(nuclear antigen,NA)等。目前,机体感染EBV后,主要针对VCA、EA和EBNA三种蛋白产生免疫应答。因此,血清学检测也是围绕这三种抗体进行。

早期抗原(EA)

EBV-EA 由多个非结构蛋白构成,裂解期表达,对于EBV相关疾病的临床诊断具有重要意义。

衣壳抗原(VCA)

VCA是七个结构蛋白和糖蛋白的复合物,在EBV复制期合成,是EBV裂解晚期的标志物。

核抗原(EBNA)

EBNA1是EBV的一种多功能蛋白,是目前为止发现的唯一在潜伏感染和裂解感染中均表达的核蛋白。

08  核心原料

9  原料优势

★质量体系:

   DIN EN ISO 13485;

   欧盟指令98/79/EC。

★技术优势:

   三级生物安全实验室( P3 实验室);

   天然蛋白、重组蛋白;

   优选宿主和表达系统。

★应用范围:

    免疫检测平台LF、CLIA、ELISA、IFA、WB等。

★产能保证:

   工业化量产,稳定供应。

参考文献

[1]《EB 病毒相关疾病的研究进展》

[2]《EB病毒的概述》

[3]《EB 病毒的免疫逃逸》

[4]《正确认识EB病毒及EB病毒相关疾病》

[5]《EB病毒感染实验室诊断及临床应用专家共识》

[6]《肠道EB 病毒感染组织检测和病理诊断共识》

[7]《河北省儿童医院住院患儿EB 病毒感染流行病学特征》

[8]《血清EB 病毒抗体检测对鼻咽癌的诊断价值》

[9]《EB病毒血清学指标筛查鼻咽癌的研究进展》

[10]《Epstein–Barr Virus Epidemiology, Serology, and Genetic Variability of LMP-1 Oncogene Among Healthy Population: An Update》