病毒界的吸血鬼 | 人细小病毒B19

添加时间:2020年6月28日

图一:细小病毒B19的结构

(图片来源于:http://www.virology.wisc.edu/virusworld/images/b19)

疾病简述

人细小病毒B19(Human parvovirus B19, 简称B19病毒)属细小病毒属,是一种直径20-25nm,无包膜,核心为线状单链DNA,基因组大小为5.6k的病毒。B19病毒可以感染人红细胞,引起多种疾病。因为其可经输血和血液制品传播,所以与输血安全及血液制品的病毒安全性密切相关。

不同年龄阶段和免疫状态的人群感染B19病毒后的临床表现不同。

图二:细小病毒B19感染循环(图片来源于:Immunopaedia.org)

流行病学特点

B19病毒感染遍布全球,根据年龄段和地域分布,感染率并不相同。

人群感染率达60%-70%以上。

常见传播途径:

呼吸道传播或手口接触。

其他传播途径:

输血和血液制品传播、破损皮肤(纹身)、器官移植、胎盘垂直传播。

流行性:

通常在春季爆发性流行,每4-5年有一次较大流行,可长达6个月。

儿童和孕妇感染发生在春末或夏季。

易感人群:

普遍易感,儿童、孕妇多见。

发病机理

B19病毒有明显的组织特异性和细胞亲嗜性,至少有3种受体吸附到宿主细胞表面。利用宿主抗原进入宿主,通过破坏红细胞的生成(主要方式)、分泌细胞因子、形成免疫复合物沉淀,最终引发相关疾病。

图三:细小病毒B19感染破坏红细胞生成(图片来源于:Immunopaedia.org)

实验室诊断

目前实验室检测方法有血清学抗体检测和病毒核酸检测。其中血清学检测是首选。1

病原学检测

1)病毒培养:由于B19病毒具有很强的嗜红系祖细胞的特性,体外很难培养。

2)核酸检测:核酸扩增检测技术具有很好的特异性和敏感性,考虑到核酸检测过程中易发生样本之间的交叉污染,B19病毒具有较高的基因突变率,不同基因型之间的序列差异会影响B19病毒感染数月甚至数年后都能检测到B19病毒DNA的存在,无法准确鉴别B19病毒的新近感染或慢性既往感染,建议B19病毒核酸检测与抗体检测两种方法结合使用。2

B19病毒抗体检测技术

目前现有的B19病毒检测手段中,抗体检测技术是临床诊断和流行病学调查中最主要的手段,包括ELISA、Western Blot和IFA。

美国FDA批准,B19病毒的IgM和IgG酶联免疫检测试剂可分别用于诊断B19病毒新近感染和既往感染。

图四:细小病毒B19感染——临床到实验室的动态变化

B19病毒抗体检测应用

(图片来源:https://sogc.org)

加拿大妇产科杂志刊登了母胎医学委员会

《妊娠细小病毒B19感染》临床诊治指南:

1)推荐对高风险孕妇进行筛查;

2)孕妇接触了细小病毒b19 或出现了症状,应该检测IgG或IgM,了解他们是否是易感(非免疫)状态或者已被感染了。

图五:加拿大母胎医学委员会妊娠细小病毒B19感染诊治流程

(图片来源:https://www.acog.org/)

美国妇产科医师学会

《巨细胞病毒、细小病毒B19 、水痘带状疱疹和弓形体病与妊娠》:

1)孕妇细小病毒B19感染的诊断方法为血清学方法。

2)孕前和孕期进行B19病毒筛查;妊娠期妇女一旦确认接触或暴露于细小病毒B19传染源,应该立即进行血清学筛查,以明确(该孕妇)是否需要持续的监测(细小病毒B19)血清指标。

图六:美国妇产科医师学会妊娠期细小病毒B19诊治流程 美国妇产科医师学会

(图片来源:http://www.cmcha.org/)

(图片来源:http://cps.cma.org.cn/)

国内

1)《TORCH实验室规范化检测与临床应用专家共识》

2)《孕前TORCH筛查专家共识》

3)《妊娠期微小病毒B19感染的诊断与处理》

孕妇一旦确认接触或暴露于细小病毒B19传染源,应立即进行血清学筛查,以确定孕妇是否有感染。检测指标包括母体血清中细小病毒B19的IgM和IgG抗体。

图七:《TORCH实验室规范化检测与临床应用专家共识》,B19病毒感染孕期检测流程

B19病毒的生物学特性

B19病毒抗体的检测起初使用来自于急性感染者的血源抗原,但该抗原来源困难,难于普及和推广,极大地限制了B19 病毒抗体检测的发展,重组抗原可为B19病毒抗原提供可靠、均一、稳定的来源。了解B19病毒的分子生物学特性,对其诊断技术的构建、新型疫苗的研发和基于靶位的治疗均具有重要意义。

B19病毒只有1个启动子P6,位于5’端,调控病毒转录;有2个主要的开放阅读框(open reading frame,ORF),主要编码以下三种主要蛋白:

国内已注册厂家统计情况

目前,获得NMPA注册的细小病毒B19抗体检测产品共有22个,具体如下:

IgM检测共有13个,胶体金法占46.2%,ELISA法占46.2%;CLIA法占7.7%

IgG检测共有9个,胶体金法占22.2%,ELISA法占66.7%;CLIA法11.1%

从上述已获注册证的数量来看,该项目的检测厂家数量偏少,国内仅有11个厂家,以IgM检测居多,胶体金法与ELISA法持平。随着国家分级诊疗政策推行,B19抗体检测的市场会进一步扩增。

核心原料

原料优势

★质量体系:

DIN EN ISO 13485;欧盟指令98/79/EC。

★技术优势:

BSL-3实验室;天然蛋白、重组蛋白;优选宿主和表达系统。

★应用范围:

适用于LF、CLIA、ELISA、IFA、WB等免疫检测平台。

★产能保证:

工业化量产,稳定供应。

参考文献:

[1] 《人细小病毒B19 IgG

抗体检测试剂国家参考品的建立及应用》

[2] 《人细小病毒感染研究进展》

[3] 《妊娠期 B19 病毒感染研究进展》

[4] 《人细小病毒B19 检测技术》

[5] 《人类细小病毒感染研究进展》

[6] 《妊娠期微小病毒B19 感染的诊断与处理》

[7] 《TORCH实验室规范化检测与临床应用专家共识》

[8]《孕前TORCH筛查专家共识》

[9] 《“妊娠期微小病毒B19感染的临床实践指南”解读》

[10] 《Human Parvovirus B19》

[11] 《 Human parvovirus B19: A review》

[12] 《Cytomegalovirus, Parvovirus B19,VaricellaZoster, and Toxoplasmosisin Pregnancy》